心血管疾病是我國死亡率最高的疾病，占居民疾病死亡構(gòu)成的40%以上。急性心肌梗死作為臨床最常見的急性心血管疾病，發(fā)病率高，死亡風(fēng)險(xiǎn)大，且隨著我國老齡化進(jìn)程的推進(jìn)，其發(fā)病率與死亡率將呈明顯上升趨勢(shì)。

中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任葛均波教授、孫愛軍教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，通過促進(jìn)心肌梗死后,凋亡心肌細(xì)胞的清除和降解來改善心臟修復(fù)。近日，相關(guān)研究成果在《循環(huán)》雜志發(fā)表。

胞葬作用是通過吞噬細(xì)胞方式，對(duì)凋亡細(xì)胞進(jìn)行處理和降解的過程。心肌梗死發(fā)生后，以巨噬細(xì)胞為主的吞噬細(xì)胞通過識(shí)別凋亡心肌細(xì)胞表達(dá)的“找到我”和“吃掉我”等信號(hào)，發(fā)揮“胞吞”作用，清除、降解凋亡的心肌細(xì)胞，從而減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)損傷組織修復(fù)。

“心肌缺血后，心肌細(xì)胞發(fā)生壞死和凋亡，大量死亡的心肌細(xì)胞需要巨噬細(xì)胞高效且持續(xù)地?cái)z取并清除這些細(xì)胞碎片，然而，調(diào)控巨噬細(xì)胞持續(xù)清除和降解內(nèi)容物的機(jī)制仍然未知。” 葛均波告訴《中國科學(xué)報(bào)》。

半胱氨酸蛋白酶(CP)是一類含有半胱氨酸殘基的蛋白水解酶，該家族成員中，包括天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶、組織蛋白酶、鈣蛋白酶和豆莢蛋白(Lgmn)等。Lgmn是一種位于巨噬細(xì)胞溶酶體內(nèi)的，高度特異性的天冬酰胺酰基內(nèi)肽酶。作為 CP 家族的一員，Lgmn除了與其他家族成員一樣參與調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡，同時(shí)又在介導(dǎo)免疫炎癥方面發(fā)揮重要作用。

該研究表明Lgmn參與心肌缺血損傷后心肌重構(gòu)。Lgmn是心臟原位巨噬細(xì)胞特異性表達(dá)的基因。Lgmn缺乏導(dǎo)致小鼠心梗后心功能明顯惡化，伴隨凋亡心肌細(xì)胞的積聚和梗死，邊界區(qū)域巨噬細(xì)胞吞噬死亡心肌細(xì)胞能力逐步降低。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Lgmn缺失使原位巨噬細(xì)胞胞內(nèi)鈣動(dòng)員能力缺陷，進(jìn)而導(dǎo)致胞質(zhì)鈣減少，因此，當(dāng)缺乏胞質(zhì)鈣的巨噬細(xì)胞再次吞噬凋亡心肌細(xì)胞時(shí)，吞噬的心肌細(xì)胞碎片周圍溶酶體的形成被抑制，死亡心肌細(xì)胞連續(xù)高效的吞噬降解過程被抑制。

該研究結(jié)果將高效胞葬作用與心臟傷口愈合直接聯(lián)系起來，并確定Lgmn是影響急性心肌梗死炎癥消退和心臟功能修復(fù)的重要分子。這對(duì)避免心肌梗死面積擴(kuò)大，減少心肌細(xì)胞丟失方面，具有重要指導(dǎo)意義。

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