近日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)類腦智能研究院教授馮建峰、程煒團(tuán)隊(duì)開展的一項(xiàng)研究，揭示了全生命歷程肥胖與新發(fā)癡呆風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。這項(xiàng)32萬余人的大規(guī)?？v向隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，過低的出生體重、童年與成年較胖的體型將顯著增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)。5月10日，相關(guān)研究在《分子精神病學(xué)》雜志發(fā)表。

BMI(身體質(zhì)量指數(shù))與癡呆風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)顯著的U型關(guān)系，過胖或過瘦均增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)。最佳的成年BMI為男性29.2kg/m2，女性28.5kg/m2。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭示了其中的潛在機(jī)制為肥胖可能通過影響代謝、炎癥和大腦結(jié)構(gòu)增加癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

“此前許多研究表明，肥胖與10多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，并且肥胖的人更易患代謝性疾病和心腦血管疾病。”郁金泰告訴《中國科學(xué)報(bào)》，“同時(shí)，中老年肥胖也被認(rèn)為是癡呆的風(fēng)險(xiǎn)因素，但之前并沒有大規(guī)模的隊(duì)列研究系統(tǒng)地探討全生命歷程肥胖(包括出生體重、童年BMI、成年BMI、體脂率等)和癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。”

因此，該團(tuán)隊(duì)利用英國生物樣本庫隊(duì)列，納入322336名50歲至73歲的非癡呆人群，平均隨訪時(shí)間為8.74年，期間有5038位參與者被診斷為新發(fā)癡呆。參與者報(bào)告了出生體重與童年體型，并在基線(2006-2010)測量了肥胖相關(guān)指標(biāo)。

研究發(fā)現(xiàn)：相比于正常出生體重，極低出生體重(<1.0kg)的癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.18倍;相比于平均童年體型，童年體型更胖者癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加18%;成年BMI與癡呆風(fēng)險(xiǎn)呈U型關(guān)系，當(dāng)BMI低于推薦值時(shí)，每增加1kg/m2(相當(dāng)于平均身高173cm的人增重3kg)，癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低6%(男性)和5%(女性)，BMI高于推薦值時(shí)，每增加1kg/m2，癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加3%(男性)和2%(女性)。研究人員利用中介分析發(fā)現(xiàn)，成年肥胖介導(dǎo)17.4%的童年肥胖對癡呆風(fēng)險(xiǎn)的影響。

關(guān)于肥胖與癡呆發(fā)生的機(jī)制尚不明確，故而研究團(tuán)隊(duì)利用參與者的生物樣本與腦影像數(shù)據(jù)，對肥胖影響癡呆發(fā)生的可能機(jī)制進(jìn)行了深入研究。首先，BMI與3-羥基丁酸、丙酮和檸檬酸的血漿濃度呈U型相關(guān)，而這三者與更高的癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān);BMI與多不飽和脂肪酸的血漿濃度呈倒U型相關(guān)，而其與更低的癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，中介分析也證實(shí)這四種代謝物介導(dǎo)了BMI和癡呆的關(guān)系。其次，BMI還與血漿中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和白細(xì)胞這四種免疫細(xì)胞的血漿濃度或計(jì)數(shù)呈U型相關(guān)，而這四種免疫細(xì)胞同樣影響癡呆風(fēng)險(xiǎn)。最后，研究團(tuán)隊(duì)全面探討了肥胖與大腦結(jié)構(gòu)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)BMI與皮質(zhì)厚度與灰質(zhì)體積亦呈顯著的U型關(guān)系，諸多肥胖指標(biāo)皆與雙側(cè)大腦顳中葉、前額葉、海馬和杏仁核等癡呆相關(guān)腦區(qū)有著緊密的聯(lián)系。

該研究首次系統(tǒng)研究了全生命歷程肥胖與癡呆的關(guān)系，并從代謝、炎癥、腦結(jié)構(gòu)三個(gè)方面探討了潛在的機(jī)制，為我們預(yù)防癡呆提供了更加具體的生活實(shí)踐指導(dǎo)。

“因此，控制體重應(yīng)當(dāng)從小做起，并且保持適當(dāng)?shù)捏w重，從而降低將來包括癡呆在內(nèi)的很多慢病風(fēng)險(xiǎn)。”郁金泰說。(作者：張雙虎 黃辛 )

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關(guān)鍵詞： 新發(fā)癡呆 癡呆風(fēng)險(xiǎn) 身體質(zhì)量指數(shù) 大腦結(jié)構(gòu)