日前，慶祝復(fù)旦大學(xué)建校118周年相輝校慶系列第二十一場(chǎng)學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)在復(fù)旦相輝堂南堂舉行，中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)生殖與發(fā)育研究院院長(zhǎng)黃荷鳳，復(fù)旦大學(xué)特聘教授、生物醫(yī)學(xué)研究院課題組組長(zhǎng)石雨江圍繞主題“You are More than Your DNA”分別從臨床科學(xué)問(wèn)題和前沿基礎(chǔ)研究的角度做報(bào)告。

70年前DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)布，開啟了現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展，然而單純的基于DNA序列信息并不能很好地解釋很多復(fù)雜的生命活動(dòng)現(xiàn)象。黃荷鳳院士從理論到實(shí)驗(yàn)，再到具體的臨床診斷，講述表觀遺傳在糖尿病的早期預(yù)防的重要作用；石雨江教授重點(diǎn)講述表觀遺傳學(xué)發(fā)展史以及與人體發(fā)育、成長(zhǎng)和衰老的關(guān)系，就大家關(guān)心的如何長(zhǎng)壽問(wèn)題做出回答。

(資料圖片)

中國(guó)糖尿病患者居全球第一，龐大的人口基數(shù)讓糖尿病防控壓力劇增。尋求防控思路的轉(zhuǎn)變，找到突破口，迫在眉睫。對(duì)此，黃荷鳳團(tuán)隊(duì)聚焦發(fā)育起源糖尿病，從發(fā)育角度探索糖尿病發(fā)生的機(jī)制和早期防控策略。

當(dāng)一位女性懷孕前就是一個(gè)糖尿病病人，這個(gè)卵母細(xì)胞會(huì)不會(huì)將糖尿病的易感性傳遞后代？研究發(fā)現(xiàn)，卵母細(xì)胞直接將糖尿病的易感性傳遞到子一代。而子一代糖耐受量的受損，則是由于胰島素分泌障礙。

高糖來(lái)源卵母細(xì)胞如何將疾病易感性遺傳給下一代？帶著這個(gè)問(wèn)題，團(tuán)隊(duì)對(duì)高糖卵母細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)高糖環(huán)境會(huì)導(dǎo)致卵母細(xì)胞中重要去甲基化酶TET3（tet methylcytosine dioxygenase 3）表達(dá)降低。而高糖卵母細(xì)胞受精后，雄原核去甲基化的水平會(huì)降低。

高糖卵子來(lái)源子一代的胰島具體發(fā)生了些什么？通過(guò)對(duì)子一代的檢測(cè)，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在高糖卵母細(xì)胞來(lái)源子代胰島中，Gck等胰島素分泌基因呈高甲基化異常，這一高甲基化修飾狀態(tài)在受精卵、囊胚、胎鼠、和成年后都有呈現(xiàn)。它是使得子代胰島素分泌出現(xiàn)障礙、糖耐量異常的“兇手”。

黃荷鳳團(tuán)隊(duì)對(duì)于TET3介導(dǎo)卵母細(xì)胞起源糖尿病機(jī)制的研究成果，已于2022年5月發(fā)表在Nature雜志上?！按蠹铱赡苡X(jué)得，一切工作到發(fā)完一篇文章，是不是就結(jié)束了？”黃荷鳳說(shuō)，“但身為一名臨床醫(yī)生，我的工作不能在這里結(jié)束。”

黃荷鳳對(duì)于團(tuán)隊(duì)的研究成果作了臨床思考。“面對(duì)現(xiàn)階段無(wú)法完全治愈的糖尿病，最好的應(yīng)對(duì)方法就是早期預(yù)防，”黃荷鳳說(shuō)，“而最好的預(yù)防，應(yīng)該從生命的源頭開始?！庇谑?，她的門診多了一個(gè)，叫“孕前門診”。

這一設(shè)想為糖尿病，乃至慢病領(lǐng)域的全周期管理提供了新思路。目前，圍孕期體重管理糖脂篩查與干預(yù)，都已列入臨床路徑?！皣?guó)家提出的全生命周期健康呵護(hù)，我認(rèn)為就是從精子、卵子的階段開始干預(yù)。”黃荷鳳最后提醒，針對(duì)后代的糖尿病預(yù)防并不只是女生的責(zé)任，男生也一樣要控制代謝，“一定要在身體狀況正常的情況下再考慮生育”。

從經(jīng)典孟德?tīng)栠z傳學(xué)和分子遺傳學(xué)引入，石雨江則表示，關(guān)于 “You are more than your DNA”這個(gè)概念是一個(gè)發(fā)展的過(guò)程?，F(xiàn)在給出這個(gè)概念，并不意味著我們忽視經(jīng)典遺傳學(xué)的重要意義，而是回過(guò)頭來(lái)看，“其實(shí)遺傳有受到表觀遺傳的調(diào)控”。

在現(xiàn)場(chǎng)，石雨江用表觀遺傳學(xué)和人的生命起源，成長(zhǎng)和衰老的三個(gè)例子揭開人類的長(zhǎng)壽密碼。

遺傳學(xué)研究主要是圍繞DNA序列信息進(jìn)行研究，而表觀遺傳學(xué)則主要是研究DNA序列非依賴性的遺傳調(diào)控。表觀遺傳學(xué)與癌癥發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有何關(guān)系？癌癥通常被認(rèn)為是個(gè)遺傳病，但現(xiàn)在大家比較接受癌癥某種意義上也是個(gè)表觀遺傳關(guān)聯(lián)性疾病。在眾多的腫瘤表觀遺傳學(xué)研究中，DNA甲基化的改變作為一個(gè)影響因素，可以直接導(dǎo)致癌癥的產(chǎn)生?！氨碛^遺傳是可逆的，甲基化這個(gè)‘開關(guān)’可去掉、可加上，可以控制甲基的效果，影響人體內(nèi)部的致癌因素?！?/p>

表觀遺傳學(xué)和人的衰老關(guān)系是石雨江在復(fù)旦正在聚焦做的研究。衰老從什么時(shí)候開始？“真正的衰老在受精卵受精以后”。DNA的壽命由誰(shuí)決定？石雨江覺(jué)得應(yīng)該歸功于表觀遺傳。如果將DNA比作一把小提琴，表觀遺傳則是演奏的琴譜。衰老不是DNA突變引起，而是表觀遺傳錯(cuò)亂引起。逆轉(zhuǎn)錯(cuò)亂的表觀遺傳信息，或許就能讓人“返老還童”，良好的運(yùn)動(dòng)和飲食習(xí)慣能夠有助于此。

“老齡化將是本世紀(jì)下葉的一個(gè)社會(huì)痛點(diǎn)?！笔杲蛨F(tuán)隊(duì)選擇用表觀遺傳學(xué)來(lái)做長(zhǎng)壽研究，“我想把我下半生的研究集中到健康長(zhǎng)壽領(lǐng)域，和時(shí)間賽跑，和我的衰老賽跑”。

新民晚報(bào)記者 張炯強(qiáng)

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