日前，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科教授李剛團(tuán)隊在國際腫瘤學(xué)雜志《分子癌癥》 在線發(fā)表最新研究成果，首次揭示了腦膠質(zhì)瘤外泌體促進(jìn)腫瘤免疫微環(huán)境形成的新機(jī)制，闡明了環(huán)狀RNA對腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞及其免疫抑制微環(huán)境的雙重作用機(jī)制。這也是環(huán)狀RNA領(lǐng)域首個外泌體相關(guān)的非ceRNA機(jī)制介導(dǎo)的腫瘤免疫相關(guān)研究。

腫瘤免疫抑制性微環(huán)境是膠質(zhì)瘤領(lǐng)域的研究熱點。研究證明，膠質(zhì)瘤可以通過細(xì)胞外囊泡調(diào)節(jié)其自身免疫微環(huán)境，但具體分子機(jī)制尚不明確。李剛團(tuán)隊在之前大量研究的基礎(chǔ)上，首次鑒定出在膠質(zhì)瘤中特異性高表達(dá)的環(huán)狀RNA circNEIL3，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)circNEIL3在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中可以通過抑制IGF2BP3泛素化，來促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和侵襲遷移。同時發(fā)現(xiàn)，circNEIL3可以通過hnRNPA2B1的分選進(jìn)入外泌體，進(jìn)而被巨噬細(xì)胞吞噬，在巨噬細(xì)胞內(nèi)同樣抑制IGF2BP3的泛素化，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向免疫抑制表型轉(zhuǎn)化。該研究首次揭示了膠質(zhì)瘤相關(guān)circRNA調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展及免疫抑制微環(huán)境形成的具體機(jī)制，為膠質(zhì)瘤的精準(zhǔn)診療和靶向治療提供了重要理論依據(jù)。

李剛團(tuán)隊長期致力于腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制、免疫抑制性微環(huán)境形成及精準(zhǔn)診療分子靶標(biāo)臨床轉(zhuǎn)化等方面的研究，取得了一系列高水平的研究成果，在國內(nèi)外首次闡明了外泌體調(diào)控膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境的全新機(jī)制，首次揭示了髓系抑制細(xì)胞(MDSC)在腫瘤免疫抑制性微環(huán)境形成中的重要作用，驗證了腦脊液外泌體分子標(biāo)志物液體活檢的臨床應(yīng)用價值。授權(quán)相關(guān)發(fā)明專利10項，已轉(zhuǎn)化4項;主要研究成果“腦膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境分子標(biāo)志物鑒定的關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)和推廣應(yīng)用”榮獲2019年度山東省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎。(作者：廖洋)

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關(guān)鍵詞： 腦膠質(zhì)瘤外泌體 腫瘤免疫微環(huán)境 細(xì)胞外囊泡 腫瘤免疫