第三代宮頸癌疫苗研究又獲新突破!記者6月8日從廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心獲悉,該中心夏寧邵、李少偉團隊發(fā)明了新型雜合組裝技術(shù),構(gòu)建了一種能夠針對多種型別人乳頭瘤病毒(以下簡稱HPV)同時產(chǎn)生保護效果的“雜合病毒樣顆粒”,與團隊前期設(shè)計的三型嵌合顆粒技術(shù)相結(jié)合,有望研制出對200多種型別HPV全覆蓋的新型多價HPV疫苗,對宮頸癌、皮膚疣的預(yù)防效能進一步向100%邁進!
相關(guān)研究成果近日發(fā)表在國際權(quán)威期刊《自然·通訊》上。
在世界范圍內(nèi),宮頸癌作為女性的第三大惡性腫瘤,每年約有56.9萬新發(fā)病例,死亡病例約31.1萬人,嚴重威脅女性健康。幾乎所有的宮頸癌均與某一種HPV的感染相關(guān)。HPV主要通過性接觸傳播。目前已經(jīng)鑒定出的HPV型別超過200種,其中至少25種型別與宮頸癌、陰道癌、外陰癌、肛門癌、陰莖癌、頭頸癌、喉癌等發(fā)生相關(guān)或可能相關(guān),另有多種型別與尖銳濕疣等皮膚疣相關(guān)。
接種HPV疫苗是預(yù)防宮頸癌等HPV相關(guān)疾病的有效手段。目前,已上市疫苗包括HPV二價、四價和九價。二價疫苗和四價疫苗均只能預(yù)防2個型別的HPV相關(guān)的宮頸癌(約占所有宮頸癌的70%),一般被稱為第一代宮頸癌疫苗。而九價疫苗則能預(yù)防約90%的宮頸癌,一般被稱為第二代宮頸癌疫苗。
然而,當前仍有與另外近10%宮頸癌相關(guān)的HPV型別沒有得到覆蓋。因此,廣大適齡女性即使接種了現(xiàn)有的宮頸癌疫苗,仍然需要進行定期的宮頸篩查。研發(fā)保護范圍更廣的宮頸癌疫苗十分必要。
現(xiàn)有的第一代和第二代宮頸癌疫苗,均使用類似于HPV天然病毒顆粒的“病毒樣顆粒”作為疫苗免疫原。但如果按傳統(tǒng)方式研制新一代宮頸癌疫苗,會面臨疫苗接種劑量大、潛在副反應(yīng)大、生產(chǎn)工藝難度大等問題。
2018年12月,夏寧邵團隊采用新興的結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)方法,獲得了只需要七種“三型嵌合病毒樣顆粒”就能覆蓋二十種HPV型別的第三代宮頸癌疫苗,率先敲開了第三代宮頸癌疫苗研制大門。
在此基礎(chǔ)上,研究人員基于對HPV的病毒樣顆粒組裝機制的深入認識,繼續(xù)設(shè)計了一種能夠針對多種型別HPV同時產(chǎn)生免疫保護效果的“雜合病毒樣顆粒”,并通過冷凍電鏡解析顆粒形態(tài)、單克隆抗體分析顆??乖浴⑿∈竽P驼T導(dǎo)中和抗體等技術(shù)手段進行了驗證。
有趣的是,該雜合組裝方式是一種不限HPV型別的隨機組裝。研究人員提出,如果將該雜合組裝技術(shù),與團隊前期的三型嵌合病毒樣顆粒技術(shù)相結(jié)合,理論上可涵蓋目前鑒定的200多種型別的HPV。
“該研究成果,為研發(fā)涵蓋所有高危型別HPV的更廣譜的新一代多價宮頸癌疫苗奠定了關(guān)鍵技術(shù)基礎(chǔ),為其他高變異病毒疫苗和靶向腫瘤新抗原的疫苗設(shè)計提供了新的思路。”李少偉教授說。該項技術(shù)還可有望應(yīng)用于針對高變病原體和攜帶新抗原腫瘤細胞的疫苗設(shè)計以及可控的藥物遞送載體的構(gòu)建。
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