近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授徐潔杰團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)納入795名(上海中山醫(yī)院隊(duì)列409人、癌癥基因組圖譜隊(duì)列341人、免疫治療隊(duì)列45人)胃癌患者的大樣本、多中心研究中發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中以往被認(rèn)為在慢性炎癥中起關(guān)鍵作用的分子白細(xì)胞介素-1受體1(IL-1R1)，在誘導(dǎo)胃癌的局部免疫抑制以及治療抵抗中發(fā)揮關(guān)鍵的“幫兇”作用，并通過(guò)多隊(duì)列驗(yàn)證，首次發(fā)現(xiàn)IL-1R1分子的表達(dá)水平與患者的治療響應(yīng)性之間存在密切聯(lián)系，因此可作為指導(dǎo)胃癌患者個(gè)體化治療的新型輔助因子，是潛在的聯(lián)合治療靶點(diǎn)。這為胃癌患者的個(gè)體化治療策略選擇提供了嶄新的思路。相關(guān)論文已發(fā)表于《腫瘤免疫治療雜志》。

胃癌是一種具有高度異質(zhì)性的腫瘤，且不同患者之間存在著極大的個(gè)體差異性。只有采取個(gè)體化精準(zhǔn)治療才有可能取得最好的效果。

目前，胃癌患者的術(shù)后生存評(píng)估、化療反應(yīng)性預(yù)測(cè)、以及對(duì)化療不敏感患者的治療方案選擇仍是困擾臨床醫(yī)生的三大難題。近年來(lái)，免疫治療的興起為胃癌患者的治療提供了新的策略，然而僅有20%的患者對(duì)這一療法有效。

“對(duì)腫瘤微環(huán)境的進(jìn)一步解析，并著眼于關(guān)鍵分子的功能研究是胃癌治療中急需解決的問題。”徐潔杰說(shuō)。

研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中的“幫兇”IL-1R1的高水平表達(dá)參與了與腫瘤惡化相關(guān)巨噬細(xì)胞的“招募”，抑制免疫力，并且削弱了胃癌微環(huán)境中原本起殺傷作用的CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，其耐藥的特征表現(xiàn)在，IL-1R1高表達(dá)的患者，對(duì)靶向CD8+T細(xì)胞的免疫檢查點(diǎn)的抑制藥物帕博利珠單抗沒有作用，即IL-1R1通過(guò)介導(dǎo)胃癌免疫逃逸，促進(jìn)胃癌耐藥。

同時(shí)，由于化療藥物的起效不僅僅因?yàn)槠浔旧韺?duì)癌細(xì)胞的直接殺傷，也依賴于對(duì)機(jī)體免疫細(xì)胞的重新激活，讓它們幫助去掃蕩殘余的癌細(xì)胞，而IL-1R1高表達(dá)的患者由于缺乏免疫系統(tǒng)的“補(bǔ)刀”作用，對(duì)于輔助化療同樣不敏感。因此，通過(guò)檢測(cè)胃癌患者組織標(biāo)本中IL-1R1的表達(dá)水平即可判斷患者對(duì)于免疫檢查點(diǎn)抑制藥物帕博利珠單抗及化療藥物的響應(yīng)性。(作者：張思瑋 陸琦)

免責(zé)聲明：本文不構(gòu)成任何商業(yè)建議，投資有風(fēng)險(xiǎn)，選擇需謹(jǐn)慎！本站發(fā)布的圖文一切為分享交流，傳播正能量，此文不保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，內(nèi)容僅供參考

關(guān)鍵詞： 聯(lián)合治療靶點(diǎn) 胃癌組織 胃癌患者 癌癥基因組圖譜