近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授徐潔杰團(tuán)隊攜手復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院醫(yī)生王澤尉、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院醫(yī)生常遠(yuǎn)等，歷時兩年多，在一項(xiàng)納入519名膀胱癌患者的大樣本、多中心研究中發(fā)現(xiàn)，具有典型免疫抑制作用的“白細(xì)胞介素10陽性巨噬細(xì)胞”，在膀胱癌治療中起到了“壞”作用。通過評估這群細(xì)胞在腫瘤內(nèi)的浸潤水平，可為患者制定更合適的治療方案，這有望開發(fā)出全新的膀胱癌治療手段。相關(guān)論文已刊登在最新一期《腫瘤免疫治療雜志》。

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)惡性程度最高的腫瘤之一，具有易復(fù)發(fā)、易進(jìn)展的特點(diǎn)，且有20%~30%的患者初診即為高致死率的進(jìn)展期膀胱癌，如不及時治療，兩年生存率不到15%。

“目前，手術(shù)聯(lián)合化療是主流的治療方案，但化療存在較低的反應(yīng)率及耐藥問題，因此導(dǎo)致患者獲益有限。”王澤尉告訴《中國科學(xué)報》，“近年來，以靶向PD-1等免疫檢查點(diǎn)為代表的免疫療法，重塑了膀胱癌的治療格局，但也僅20%的患者適用于該療法。因此，精準(zhǔn)評估患者疾病的進(jìn)展風(fēng)險以及制定個體化的治療方案具有重要意義。”

常遠(yuǎn)表示，巨噬細(xì)胞是腫瘤中數(shù)量多的一類免疫細(xì)胞，但其發(fā)揮的功能非常復(fù)雜，一方面，“好”的巨噬細(xì)胞可以通過吞噬腫瘤細(xì)胞、釋放殺傷性因子等方式發(fā)揮抗腫瘤作用;而另一些“壞”的巨噬細(xì)胞會在腫瘤細(xì)胞的“馴化”下淪為 “幫兇”，通過分泌一系列抑制性因子，幫助腫瘤逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視及殺傷。

“因此，同樣的疾病，同樣的治療方案，在有些患者身上可以取得非常好的效果，在另外一些患者身上就不盡如人意，這可能就是因?yàn)檫@部分患者腫瘤內(nèi)這些“壞”的巨噬細(xì)胞占據(jù)了上風(fēng)而導(dǎo)致治療失敗。”常遠(yuǎn)說。

為揪出這些“壞蛋”，同時又不錯怪“好人”，研究團(tuán)隊利用高分辨率技術(shù)手段，鑒定出 “壞”分子“白細(xì)胞介素10陽性巨噬細(xì)胞”。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這群“壞”細(xì)胞可以使抗癌“主力軍”CD8+T細(xì)胞無法正常發(fā)揮功能，從而無法對腫瘤細(xì)胞起到殺傷作用。因此，如果患者腫瘤中存在大量的“白細(xì)胞介素10陽性巨噬細(xì)胞”，往往容易發(fā)生疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，且難以從免疫治療中獲益。

“對于這類患者，手術(shù)后需要更積極的隨訪觀察，且化療是更好的治療選擇。而如果腫瘤內(nèi)‘白細(xì)胞介素10陽性巨噬細(xì)胞’浸潤較少，患者接受免疫治療則會有不錯的效果。” 王澤尉說，“因此，膀胱癌精準(zhǔn)治療有了重要抓手，有望通過定向清除這群‘白細(xì)胞介素10陽性巨噬細(xì)胞’，為患者帶來更多、更好的選擇。”(作者：張雙虎)

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