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浙大團隊首次揭示嗅覺刺激影響膠質瘤發(fā)生機理

5月12日,記者從浙江大學獲悉,浙大醫(yī)學院研究員、浙大二院雙聘教授劉沖團隊首次通過清晰證據鏈,揭示了嗅覺刺激可以直接影響膠質瘤發(fā)生的機理。研究成果日前刊登于《自然》雜志。

膠質瘤是最常見的惡性原發(fā)性顱內腫瘤,從發(fā)現疾病到死亡,患者中位生存期僅有15個月?;颊咝枰邮苁中g、放化療、免疫治療等多模式治療。此前有研究認為,腫瘤發(fā)病主要由先天的遺傳高危因素和后天環(huán)境中的致癌因素相互作用導致。然而,膠質瘤的發(fā)病原因至今沒有明確的答案,尚未確定環(huán)境刺激究竟如何與該疾病相關聯。

“腫瘤細胞的成長,會與周圍的細胞交流、傳遞信息。而神經元是大腦的基本功能單位,通過神經放電方式來發(fā)揮功能。”劉沖介紹,團隊耗時數年,構建了模擬人類大腦中膠質瘤的產生過程的可靠動物模型,發(fā)現該腫瘤主要自發(fā)產生于嗅球的突觸小球層。

“既然嗅覺腦區(qū)是膠質瘤的好發(fā)部位,嗅覺環(huán)路的神經元活動是否會影響膠質瘤的發(fā)生?”團隊利用化學遺傳學干預手段,精確抑制小鼠嗅覺感受神經元活動后發(fā)現:抑制嗅覺感受神經元活動后,腫瘤體積顯著下降;而激活其活動后,腫瘤體積增加。結果證實,嗅覺環(huán)路神經元的興奮性活動是膠質瘤產生的根源。

為了驗證上述結論,團隊進一步通過精準的物理阻斷方式,阻斷小鼠單側嗅覺輸入。劉沖介紹,在整個膠質瘤發(fā)生的環(huán)路中,嗅覺環(huán)路中的僧帽/簇狀細胞受到嗅覺刺激分泌出生長因子IGF-1,相當于電波發(fā)射塔發(fā)出了生長信號。而這個信號被腫瘤細胞上的生長因子受體接收,這就好像電波被天線接收,進而傳遞到腫瘤細胞內,啟動細胞惡變和增殖的程序。

“這一發(fā)現可以幫助人們更好地理解腫瘤發(fā)生本質,并為膠質瘤的預防、早期干預及治療提供新的方向。”劉沖表示,并且還可為不同感知覺刺激、甚至是情緒應激和異常神經功能相關疾病對腫瘤發(fā)生的研究提供啟發(fā)。(洪恒飛 柯溢能 科技日報記者江耘)

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關鍵詞: 嗅覺刺激 膠質瘤發(fā)生 嗅覺腦區(qū) 腫瘤細胞

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